腫瘍微小環境を抗PD-1/PD-L1抗体が聞きやすいように変化するためにはどういう手法があるか？

●Therapeutic targeting of PD-1/PD-L1 blockade by novel small-molecule inhibitors recruits cytotoxic T cells into solid tumor microenvironment

【雑誌】J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e004695

(Impact factor)11.367

(author) Rita C Acúrcio ポルトガル

(癌腫) pan-tumor

(カテゴリー）経口剤

(目的）低分子阻害で腫瘍微小環境におけるT細胞機能を強化する方法を評価

(方法)PD-1/PD-L1相互作用を調節する新規低分子を発見するためにin silico解析とin vitro、ex vivo、in vivoの実験的研究など様々な角度から検証、マウスモデルを使用しT-cellのリクルートメントと機能評価を実施

(結果)フェナントレン骨格を有するcompound 69はPD-1/PD-L1相互作用を阻害し腫瘍微小環境にCD8＋Tをリクルートする事ができていた。今後はPD-1/PD-L1阻害の低分子化合物の検証も視野に入ってくる

(自己考察）

解釈上の問題は諸々あるため割愛するが、この化合物は通常のモノクローナル抗体で臨床応用されている抗PD-L1抗体のatezolimuzabと同容量、同じ投与経路で同等以上の腫瘍増殖やT-cellの腫瘍へのリクルートを成功させていた。（ex vivoの検証）

通常低分子化合物ならば抗体製剤に近づけるのであればかなりの投与量を必要とするが、そうではなかったということらしい。

初回通過効果や局所移行率の問題などがありそうなものだが、マウスモデルでは成功していたようではある。

ただまだ実験段階であり、安全性の検証やヒトで同じ再現が取れるかなど課題は山積みであるが、本当に治療効果が変わらないのであれば経口剤ほど望ましいものはなく、生産ラインも簡潔化できるので患者、企業双方にとってメリットにはなるのかもしれない。

新たな投与経路で治療効果が非劣勢ならばそれに望ましいものはない。と感じる。