腫瘍免疫と免疫チェックポイント阻害薬の将来展望

腫瘍免疫関連の医療関係者です。主に癌や免疫などの研究に従事しています。近親者を癌でなくして依頼、研究を進めています。様々な癌における将来展望、現時点での方向性などを研究者観点で書いていきます。主に自分の忘備録ですが、癌と向き合っている方々への情報発信の場となればいいなと思っています。このブログで取り上げている内容はまだ日本で治療を受けることが出来ないものなども含まれますのであくまで今後の展望を見る、またはニュースとしてご覧になってもらえればと思います。

切除不能な局所進行性・転移性尿路上皮がん患者に対するenfortumab vedotin+keytruda(pembrolizumab)が有望な結果

アステラス社プレスリリースがアップデートされてました。 https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-announce-positive-topline-results-for-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-with-keytruda-pembrolizumab-as-first-line-treatment-fo…

肝細胞癌の2ndLine治療で抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体は有用なのか?

●Ipilimumab and nivolumab in advanced hepatocellular carcinoma after failure of prior immune checkpoint inhibitor-based combination therapies: a multicenter retrospective study (pubmed )https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864269/ (journal) h…

腫瘍微小環境を抗PD-1/PD-L1抗体が聞きやすいように変化するためにはどういう手法があるか?

●Therapeutic targeting of PD-1/PD-L1 blockade by novel small-molecule inhibitors recruits cytotoxic T cells into solid tumor microenvironment 【雑誌】J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e004695 (pubmed )https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3586…

メラノーマの治療薬ipilimumabは投与回数を減らすことは出来るのか?

●Early Response Assessment in Advanced Stage Melanoma Treated with Combination Ipilimumab/Nivolumab 【雑誌】Front Immunol. 2022 Jul 6;13:860421. doi: 10.3389/fimmu.2022.860421. eCollection (pubmed )https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35874737/…

【経口剤】免疫チェックポイント阻害剤も経口剤も視野に

●-Therapeutic targeting of PD-1/PD-L1 blockade by novel small-molecule inhibitors recruits cytotoxic T cells into solid tumor microenvironment 【雑誌】J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e004695 (pubmed )https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35…

胃癌での免疫チェックポイント阻害薬末梢血biomarkerとしてアルブミン・CRP指標のGlasgow Prognostic Score (GPS)が有用な可能性

Soluble programmed cell death ligand 1 associated with clinical outcome in gastric cancer patients treated with nivolumab: Blood based biomarker analysis of DELIVER trial (JACCRO-GC08AR) 【雑誌】Annals of oncology VOLUME 33, SUPPLEMENT 4, …

NSCLCにおいてPD-L1測定以外にHLA classⅡも一つの候補になり得るか?

●HLA class II molecule HLA-DRA identifies immuno-hot tumors and predicts the therapeutic response to anti-PD-1 immunotherapy in NSCLC 【雑誌】BMC Cancer. 2022 Jul 6;22(1):738. doi: 10.1186/s12885-022-09840-6. open access (pubmed )https://p…

抗CTLA-4抗体のセンチネルリンパ節の局所投与は腫瘍制御に有用なのか?

Local delivery of low-dose anti-CTLA-4 to the melanoma lymphatic basin leads to systemic T reg reduction and effector T cell activation 【雑誌】Sci Immunol.2022 Jul 15;7(73):eabn8097. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8097. Epub 2022 Jul 15. (pub…

免疫チェックポイント阻害剤によるステロイド不応難治性大腸炎に対する最適なアプローチとは?

Efficacy and safety of vedolizumab and infliximab treatment for immune-mediated diarrhea and colitis in patients with cancer: a two-center observational study 【雑誌】J Immunother Cancer. 2021 Nov;9(11):e003277. doi: 10.1136/jitc-2021-0032…

【企業動向】Roche(中外製薬)のテセントリク(Atezolizumab)の腎細胞癌におけるadjuvant治療失敗(IMmotion010)

【企業動向】Roche(中外製薬)のテセントリク(Atezolizumab)の腎細胞癌におけるadjuvant治療失敗(IMmotion010) 腎細胞癌において再発転移の治療のラインナップは免疫チェックポイント阻害剤やTKIの上市により拡がりを見せてきている。 抗PD-1抗体+抗CTLA…

企業動向 ノバルティスとBeigeneの抗PD-1抗体TisilelizumabがFDAに蹴落とされる

日本では抗PD-1抗体としてNivolumab、pembrolizumabが日本でも上市され、抗PD-L1抗体としてDuruvalumabとAtezolizumabとAvelumabも癌腫固定にはなるが使用できる状況である 海外では独自の抗PD-1抗体の開発を各国で進めており、中国のBeiGene社も抗PD-1抗体…

期待されるADC(抗体薬物複合体)probody技術を駆使したCytomX社の未来は?

第一三共のADC(抗体薬物複合体)のHER2をターゲットとするエンハーツを皮切りに、ADCの可能性を探索する挑戦は世界でも進んでいる。 米国カリフォルニアに本拠を持つCytomX Therapeutics, Inc.も 抗体製剤に関しては「masking peptide(マスキングペプチド…

Docetaxelは前立腺癌の腫瘍免疫微小環境を再構築し免疫チェックポイント阻害薬の効果を増強する

Docetaxel remodels prostate cancer immune microenvironment and enhances checkpoint inhibitor-based immunotherapy(Docetaxelは前立腺癌の腫瘍免疫微小環境を再構築し免疫チェックポイント阻害薬の効果を増強する) 【Theranostics. 2022 Jun 27;12(11…

腫瘍量は免疫チェックポイント阻害薬の治療効果にどう相関するか(頭頸部癌)

Pre-treatment tumor size impacts on response to nivolumab in head and neck squamous cell carcinoma. 【雑誌】Auris Nasus Larynx. 2020 Feb 5. https://www.aurisnasuslarynx.com/article/S0385-8146(20)30023-7/fulltext 【インパクトファクター】1.4…

NSCLCにおける抗PD-L1抗体のAtezolizumabで治療恩恵を受ける症例はどういう症例か?

Development and validation of a prognostic model for patients with advanced lung cancer treated with the immune checkpoint inhibitor atezolizumab. 【雑誌】 Clin Cancer Res. 2020 Feb 21. pii: clincanres.2968.2019 https://clincancerres.aacrj…

免疫チェックポイントのirAE予測のbiomarkerの可能性?

Immune-related adverse events are clustered into distinct subtypes by T-cell profiling before and early after anti-PD-1 treatment. 【雑誌】 Oncoimmunology. 2020 Feb 2;9(1):1722023. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2020…

肺の細菌叢が癌や免疫に与える影響とは?

【タイトル】The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. https://www.cell.com/trends/cancer/fulltext/S2405-8033(19)30265-1 【雑誌】Trends Cancer. 2020 Feb;6(2):86-97(Cell Press系) 【インパクトファ…

食道癌に初めて適応を取ったNivolumab(オプジーボ)

ついにですが、食道癌でも抗PD-1抗体の「Nivolumab:オプジーボ」が適応を取りました。2/21付での適応取得となります。 化学療法で治療失敗した症例に対して使えるようになっています。 現状での食道癌の標準療法はCF療法(5-FU+CDDP)ですので、この治療が…

腎細胞癌におけるNivolumab+Ipilimumab併用療法で3年半の生存率が50%超え!

ASCO-GUで発表になった、腎細胞癌におけるNivolumab+Ipilimumabの治療が当時、標準治療だったSunitinibに対して42ヵ月時点でのOSで勝っていたという発表がOralでされていた。 その内容がBristol myers squibb社のプレスリリースでも大々的に出ている 腎細胞…

放射線と免疫チェックポイント阻害薬 アブスコパル効果はどういう症例で引き起こされる?

個人的にはツボった報告。放射線治療(RT)は照射の際に骨髄にもあたってしまうために骨髄抑制を来してしまう。過去調べていた際にはリンパ球においても、放射線後とベースラインとを比較すると、ベースラインまでリンパ球が戻らないというケースも多く存在…

抗PD-1抗体でCRが取れた症例はやめることが出来るのか?(melanomaにおける検証)

実際に臨床の場で免疫チェックポイント阻害薬使用において悩むケースとして、 仮にCR(complete response)が取れたとして、いつまで治療をするべきか? また、治療中止後に再発してしまった場合にどうするべきか? という所が現時点でも大きな課題となって…

ASCO-GU2020 mUCにおけるenfortumab vedotin+Pembrolizumabの驚異的な効果(PhaseⅡ)

ASCO-GU2020も最終日です。 今年は結構面白そうな演題がたくさん。 その中でもひときわ目立っていたのがこの演題。 Bladderの2ndLineで免疫チェックポイント阻害剤のPembrolizumabが使える状況ではあるが、その治療効果はとても満足のいくものではない。 そ…

最近、某国で大流行の科学的考察がされていない安いメタアナリシス(メタ解析)

根拠のある医療を作り出すためにはまずは動物実験を行い検証し、そして再現性を確認してからヒトでの検証を始めていく。 そしてヒトでの有効性と安全性を評価するために適切な用量を見極める。(PhaseⅠ) 最後に今までの標準治療と比べて優劣をつける・・(P…

やっぱり難しい・・ 膵臓癌におけるICI+RT戦略(PhaseⅠ試験)

免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の開発は様々な癌腫で走っているが、膵臓癌に関しては厳しいという現状が浮き彫りになっている。 この膵臓癌、特に膵管腺癌(PDAC)に対してICIの有効性を放射線療法で高められないかの検証を行っている。 今回の検証では…

やはり難しいSCLC治療への道(モノクローナル抗体Dinutuximabの治験失敗)

肺癌の中でも小細胞肺癌(SCLC)は治療選択肢が乏しく、進行も早い事もあり難治性であることが知られている。 この疾患の治療選択を増やすために各企業も色々なアプローチを行っているが、 今回、United Therapeutics社のUnituxinもSCLC開発に失敗したようだ…

Pembrolizumab成功の陰にLemvima(エーザイ)あり

Pembrolizumabが安定的に色々な癌腫で成功を納めている。 そのパートナーとしてのエーザイのLemvimaも評価を高めている。 肝細胞癌や子宮内膜癌においてPembrolizumab+Lenvatinib(Lenvima)が成功に繋がっていそうだ。 lemvimaはマルチキナーゼ阻害剤で、…

アデノシン代謝に関わるCD73阻害とA2AR阻害により免疫チェックポイント阻害薬を効きやすくする可能性

腫瘍代謝におけるアデノシン代謝はもともと自分の研究テーマにも沿っていたのでマークしていた。このアデノシン代謝に関わる腫瘍細胞の表面分子としてCD39やCD73に着目をしていたが、その抗CD73抗体や、CD73によるATPの脱リン酸化によって生じるアデノシンの…

向かい風の中、肺癌治療に風穴を開けられるか?ブリストル・マイヤーズの次の手は?

先日取り上げたが、肺癌治療における免疫療法ののろしを上げて礎を守り通していた「オプジーボ(nivolumab)」も、現時点では「キートルーダ(Pembrolizumab)」に絶対王者の座を奪われてしまっている。 巻き返しを図るオプジーボは、現在の肺癌治療における…

melanomaにおける抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の耐性解除に膜タンパクのSK1阻害が有用な可能性

Resistance of melanoma to immune checkpoint inhibitors is overcome by targeting the sphingosine kinase-1. 【Nat Commun. 2020 Jan 23;11(1):437.】(オープンアクセス) 【内容】 腫瘍細胞におけるSK1(スフィンゴシンキナーゼ-1)の発現増加が抗PD-1…

CHMPは申請却下、FDAは迅速審査、肺癌においての抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体は無事適応を取れるのか?

ちょうど、下の記事を書いている時に見つけたものだ。 個人的には、上記ニュースよりも、今後の方向性を占う上での適応となる、 肺癌におけるヤーボイ(抗CTLA-4抗体)+オプジーボ(抗PD-1抗体)が適応を取得できるかどうかの分かれ道となる。 現在の肺癌治…