NSCLCにおいてPD-L1測定以外にHLA classⅡも一つの候補になり得るか？ - 腫瘍免疫と免疫チェックポイント阻害薬の将来展望

●HLA class II molecule HLA-DRA identifies immuno-hot tumors and predicts the therapeutic response to anti-PD-1 immunotherapy in NSCLC

【雑誌】BMC Cancer. 2022 Jul 6;22(1):738. doi: 10.1186/s12885-022-09840-6. open access

(Impact factor) 4.069(2022)

(author) Jie Mei : The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University

(癌腫) NSCLC

(カテゴリー）HLA

(目的）NSCLCにおける免疫チェックポイント阻害剤の患者層別化のためのbiomarkerの模索

(方法)データベース研究としてbiomarker候補として関連する7因子を抽出して自施設のコホート群で検証

(結果)NSCLC組織検体ではヒト白血球抗原DRα（HLA-DRA）がダウンレギュレートしており、腫瘍細胞と免疫細胞の両方がHLA-DRAしているケースで良好なアウトカムを示していた。また別癌腫での検証でも同様にHLA-DRAはTMEの炎症所見と関連していた

(結論) HLA-DRAが免疫チェックポイント阻害剤のbiomarker候補の一つとなる可能性がある

(解釈上の限界）あくまで概念的な部分の引用のため割愛

(自己考察）

HLAはT-cellの機能維持の一環で重要であると前々から考えていた。いくつか小さいコホートでも検証されている。

免疫細胞側のHLAの機能、腫瘍細胞側の抗原提示能の確認の一環でのHLA発現は切っても切り離せない関連であると考える。

免疫チェックポイント阻害剤においては流動的な腫瘍側のPD-L1よりもHLA classⅠ/Ⅱ発現のIHCで見たほうが意外と鋭敏だったりして・・？

そう思ってはいるのだが、このコホートではPD-L1とほぼ同等のような感じ・・？そうであれば取って代われるまでには至れないのか？もっとちゃんとしたコホートで検証をしても良いのかもしれない。特にHLAは人種差モ出てくるところから日本のデータで検証できればよりよい物になるのかもしれない。

過去、melanomaにおける大規模な試験でHLAと免疫チェックポイント阻害剤の効果を見た報告があったような気がしたが、その時はOSの因子になっていなかったようではあるが、もう一回調べてみようかな？