ASCO-GU2020 mUCにおけるenfortumab vedotin＋Pembrolizumabの驚異的な効果（PhaseⅡ）

ASCO-GU2020も最終日です。

今年は結構面白そうな演題がたくさん。

その中でもひときわ目立っていたのがこの演題。

Bladderの2ndLineで免疫チェックポイント阻害剤のPembrolizumabが使える状況ではあるが、その治療効果はとても満足のいくものではない。

そこで、今回1stLineでの検証（PhaseⅡ試験）で、Pembrolizumabにenfortumab vedotinを併用する事で今後の有望な可能性を示している。

このenfortumab vedotinはBladderに過剰発現しているnectin4をターゲットとする抗体製剤。この薬剤の治療効果はASCO2019ですでに公表されており、単剤でも良い結果がでたためすでにFDAからbreakthrough指定を受けている製剤でもある。

今回の併用試験では、観察期間は11.5ヵ月でORRが73.3%でCRが15.6%（!?）。

という結果のようだった。このCR率には正直びっくりしている。

客観的な評価ではORRは73.3%となっておりDCR（CR＋PR＋SD）は93.3%・・。

pembrolizumabの2ndLineでの単剤の頃でさえPRが10～20%であったので、この跳ね上がり方は異常だ。

肝転移症例でも53.3%は効いている（ICIは肝転移が苦手な印象があったが・・）

PD-L1別でも評価をしており、PD-L1highで78.6%でPD-L1lowで63.2%となっている。

どうもこの試験ではPD-L1に関係は無さそうでもある。

Duration of response(DOR)は観察期間中では到達せず、

median PFSは12.3ヵ月で、medianOSは到達していない（1年OSで81.6%）

副作用は49%で特段問題となる物は上がっていなさそうだ・・。

この試験結果はESMO2019ですでに公表されており、その際には奏効率は71%であった。それを若干上回ってきているという事になる。

PhaseⅡであるためサンプルサイズは小さいが、この結果がPhaseⅢで再現されればとんでもない治療が出てくるという事になる。

2020年3月にはenfortumab vedotin＋pembrolizumab vs プラチナベースの化学療法のPhaseⅢが動き出すという事だ。もしこれで勝てればbladder（特にmUC）においてプラチナを使わなくても良いレジメンが登場するという事にもなりそうだ。

今後に期待したいが、PhaseⅡの結果が必ずしもPhaseⅢに繋がらないケースもある。

期待と共に注意深く見ていきたいものでもある。