膀胱癌における免疫チェックポイント阻害薬の将来展望
膀胱癌はもともと薬物治療による選択肢が少ないと言われている。
昨年あたりから免疫チェックポイントがプラチナ製剤を含む治療の後に使えるような状況になっては来ているが、まだ治療効果は限定的でもある。
免疫チェックポイント阻害薬単剤での治療の限界が言われてきている中、
どういう方向性であるのかをまとめている韓国からの総説だ。
Current Status and Future Perspectives of Immunotherapy for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Comprehensive Review.
【Cancers (Basel). 2020 Jan 13;12(1).】（オープンアクセス）
Department of Urology, CHA University College of Medicine, CHA Bundang Medical Center, Seongnam 13496, Korea.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31940998
インパクトファクター：6.162
【臨床上の問題点】
・膀胱癌における免疫チェックポイント阻害薬の進捗状況は？
・膀胱癌における薬物治療の方向性は？
【内容】
膀胱癌における免疫チェックポイント阻害薬の方向性について記載されている総説。
驚愕だったのは、膀胱癌における再発転移膀胱癌（プラチナ抵抗性）においては海外では抗PD-1抗体で2剤、抗PD-L1抗体で2剤すでに承認されている・・。という実態である。
日本ではプラチナ抵抗性の2ndLineのpembrolizumabしか適応を有していない現状だ。
2017年には各々の治療が適応を取っているというのだから不思議なものだ。
現在、日本の臨床の場ではpembrolizumabしか使えないが、海外ではこのpembrolizumabも1st Lineでプラチナ不耐容症例、もしくはCPS≧10で使用できるという内容にもなっている。1stLineでプラチナ不耐容症例・・というのはイメージがわかない（Neo-adjuvantで使ったとしても抵抗性にはならないし）
日本の薬物治療はやはり海外との乖離が進んでいると実感する内容でもある。
（国民皆保険で医療費にうるさい日本では類薬は承認しづらいとは考えるが）
またこの論文上では、
ICI＋化学療法、ICI＋ICI、ICI＋チロシンキナーゼ阻害剤などの検証を進めている事もTableでまとめている（詳細は論文をご覧ください）
また膀胱癌では繊維化が進んでいる臓器であることもしられている。FGFR（fibroblast growth factor receptor）をターゲットとした阻害剤にICIを併用する開発も進めている。
それ以外では、膀胱癌では、かねてより行われていたBCG注射＋ICIの可能性も模索されていると共に、この癌腫は外部の抗原に暴露されやすい部位でもあるため、DNA Dameged Repair Geneが変異をしている事もある。その症例を対象としたDDR阻害剤とICIとの併用の可能性なども述べている。
もともと治療選択肢が乏しかったこの癌腫において、これだけ多くのアプローチが重ねられているのかと感じさせられる総説となっている。
現在使われているPembrolizumab単剤での治療効果は限定的であり、コストが効果に見合っていないのではないかと揶揄されていた。biomarkerの検索もさることながら、効かない症例を効かせるようにするための併用戦略もやはり重要である。
